Верпас-СР
Гранулы с пролонгированным высвобождением действующего вещества
ЭКСКЛЮЗИВНЫЙ ПРЕПАРАТ
ВЕРПАС-СР
гранулы с пролонгированным высвобождением (МНН – Аминосалициловая кислота)
гранулы с пролонгированным высвобождением (МНН – Аминосалициловая кислота)
- Для создания кинетики нулевого порядка, а также для устранения пиков концентрации и улучшения переносимости терапии, была разработана новая лекарственная форма в виде гранул с пролонгированным высвобождением действующего вещества с торговым наименованием Верпас-СР гранулы с пролонгированным высвобождением 4 г №30 (МНН – Аминосалициловая кислота).
ОПИСАНИЕ
Противотуберкулезные лекарственные препараты с МНН Аминосалициловая кислота обладают бактериостатическим действием в отношении микобактерий туберкулеза (МБТ).
Механизм этого действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, важного компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа МБТ.
Однако, особенностями клинической фармакологии Аминосалициловой кислоты при растворении являются быстрое образование в кислой среде желудка токсичного неактивного метаболита и ультракороткий период полураспада в сыворотке крови, который составляет для несвязанного лекарственного препарата один час.
Производство лекарственного препарата Верпас-СР с лекарственной формой в виде гранул с пролонгированным высвобождением полностью локализовано на территории Российской Федерации компанией ООО «ФармКонцепт».
Механизм этого действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, важного компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа МБТ.
Однако, особенностями клинической фармакологии Аминосалициловой кислоты при растворении являются быстрое образование в кислой среде желудка токсичного неактивного метаболита и ультракороткий период полураспада в сыворотке крови, который составляет для несвязанного лекарственного препарата один час.
Производство лекарственного препарата Верпас-СР с лекарственной формой в виде гранул с пролонгированным высвобождением полностью локализовано на территории Российской Федерации компанией ООО «ФармКонцепт».
ПРЕИМУЩЕСТВА
Препарат Верпас-СР несомненно имеет ряд существенных преимуществ по сравнению с лекарственными формами в виде кишечнорастворимых таблеток и гранул покрытых кишечнорастворимой оболочкой Аминосалициловой кислоты и, в отличие от этих традиционных твердых лекарственных форм, способен контролировать скорость высвобождения действующего вещества, обеспечивать постоянное всасывание лекарственного вещества и поддерживать стабильную концентрацию в плазме крови в течение длительного периода времени, пролонгировать терапевтический эффект и предупреждать развитие концентрационно-зависимых нежелательных эффектов.
Предлагаемый лекарственный препарат Верпас-СР гранулы, пролонгированного высвобождения учитывает причины возникновения МЛУ ТБ, а его преимущества не имеют аналогов, а также:
Предлагаемый лекарственный препарат Верпас-СР гранулы, пролонгированного высвобождения учитывает причины возникновения МЛУ ТБ, а его преимущества не имеют аналогов, а также:
- не содержит натрий, безопасен для лиц с артериальной гипертензией;
- обеспечивает возможность точной и удобной дозировки (препарат расфасован в пакеты по 4 г);
- лучше переносится (диспепсические явления), побочные эффекты менее выражены благодаря уникальному активному веществу и лекарственной форме;
- способствует лучшей приверженности больных к лечению;
- при применении гранул пролонгированного высвобождения снижаются гепатотропные побочные эффекты;
- препарат обладает в 5 раз меньшей токсичностью;
- экономически более выгодный, поскольку при ценообразовании следует учитывать, что содержание натрия в действующем веществе таблеток и обычных гранул покрытых кишечнорастворимой оболочкой составляет 38 %.
Регистрационный номер: ЛП-004246
Торговое наименование: Верпас-СР.
Международное непатентованное или группиовочное наименование: Аминосалициловая кислота
Лекарственная форма: гранулы с пролонгированным высвобождением действующего вещества.
Торговое наименование: Верпас-СР.
Международное непатентованное или группиовочное наименование: Аминосалициловая кислота
Лекарственная форма: гранулы с пролонгированным высвобождением действующего вещества.
Действующее вещество:
Аминосалициловая кислота 4.0 г.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 1,2997 г. метакриловой кислоты сополимер 0,71 г, тальк 0,30 г, кремния диоксид коллоидный 0,01 г.
Состав оболочки гранулы: дибутилсебакат 0.08 г, тальк 0.02 г, гипромеллоза 0.08 г, краситель солнечный закат желтый 0,0003 г.
Аминосалициловая кислота 4.0 г.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 1,2997 г. метакриловой кислоты сополимер 0,71 г, тальк 0,30 г, кремния диоксид коллоидный 0,01 г.
Состав оболочки гранулы: дибутилсебакат 0.08 г, тальк 0.02 г, гипромеллоза 0.08 г, краситель солнечный закат желтый 0,0003 г.
Гранулы сферической формы, покрытые оболочкой красно-оранжевого цвета, без запаха.
Противотуберкулёзное средство.
Код АТХ: J04AA01.
Код АТХ: J04AA01.
Фармакодинамика
Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis, уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к стрептомицину и изониазиду. Механизм действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis. Аминосалициловая кислота действует в отношении активно размножающихся Mycobacterium tuberculosis (МПК 1-5 мкг/мл). Практически не действует на Mycobacterium tuberculosis в стадии покоя и располагающиеся внутриклеточно. Не действует на другие микобактерии. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.
Фармакокинетика
Всасывание. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь здоровыми добровольцами в дозе 4 г с пищей, время достижения максимальной концентрации 6 часов (варьировалось от 1.5 до 24 часов); средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл, изменяясь в диапазоне от 9 до 35 мкг/мл; концентрация 2 мкг/мл сохраняется в среднем 7.9 часа (от 5 до 9 часов); концентрация 1 мкг/мл сохраняется в среднем 8.8 часа (от 6 до 11.5 часов).
Распределение. Связывание с белками плазмы - 50-60%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает умеренно (только при воспалении мозговых оболочек). Проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов). Процесс ацетилирования генетически не обусловлен, как в случае с изониазидом.
Выведение. Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 80% дозы выводится почками, из которых 50% - в виде метаболитов.
Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis, уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к стрептомицину и изониазиду. Механизм действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis. Аминосалициловая кислота действует в отношении активно размножающихся Mycobacterium tuberculosis (МПК 1-5 мкг/мл). Практически не действует на Mycobacterium tuberculosis в стадии покоя и располагающиеся внутриклеточно. Не действует на другие микобактерии. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.
Фармакокинетика
Всасывание. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь здоровыми добровольцами в дозе 4 г с пищей, время достижения максимальной концентрации 6 часов (варьировалось от 1.5 до 24 часов); средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл, изменяясь в диапазоне от 9 до 35 мкг/мл; концентрация 2 мкг/мл сохраняется в среднем 7.9 часа (от 5 до 9 часов); концентрация 1 мкг/мл сохраняется в среднем 8.8 часа (от 6 до 11.5 часов).
Распределение. Связывание с белками плазмы - 50-60%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает умеренно (только при воспалении мозговых оболочек). Проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов). Процесс ацетилирования генетически не обусловлен, как в случае с изониазидом.
Выведение. Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 80% дозы выводится почками, из которых 50% - в виде метаболитов.
Туберкулёз различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами), в том числе туберкулез с множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулёзным препаратам.
Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в т. ч. к другим салицилатам), другим компонентам препарата: индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе); артериальная гипертензия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; отеки, обусловленные гипонатриемией; тяжёлые заболевания почек и печени (тяжелая почечная и/или печёночная недостаточность, нефрит нетуберкулёзной этиологии, цирроз печени); декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения: амилоидоз внутренних органов; декомпенсированный гипотиреоз; тромбофлебит, гипокоагуляция; эпилепсия: период грудного вскармливания: детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
Почечная/печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести, компенсированный гипотиреоз, хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в анамнезе), острый гепатит, сахарный диабет.
С осторожностью
Почечная/печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести, компенсированный гипотиреоз, хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в анамнезе), острый гепатит, сахарный диабет.
Возможно применение препарата при беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Внутрь, после еды, запивая кислыми растворами (соки: апельсиновый, томатный, яблочный). Гранулы не жевать. При повышенной кислотности желудочного сока препарат следует запивать водой.
Взрослым 12 г в сутки (4 г 3 раза в день), детям старше 3-х лет - из расчета 0,15-0,2 г/кг в сутки в 3-4 приёма (суточная доза не более 10 г). У истощённых взрослых пациентов (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат применяют в дозе 6 г в сутки.
При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта максимальная суточная доза - 4-6 г.
В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием (в случае хорошей переносимости).
Количество курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально.
Взрослым 12 г в сутки (4 г 3 раза в день), детям старше 3-х лет - из расчета 0,15-0,2 г/кг в сутки в 3-4 приёма (суточная доза не более 10 г). У истощённых взрослых пациентов (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат применяют в дозе 6 г в сутки.
При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта максимальная суточная доза - 4-6 г.
В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием (в случае хорошей переносимости).
Количество курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально.
Со стороны пищеварительной системы: снижение или потеря аппетита, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запор, изжога; повышение активности "печёночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха; лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом), гепатомегалия, частично выраженный синдром мальабсорбции, кровотечение из пептической язвы.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, удлинение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой, лимфоцитоз, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), В 12-дефицитная мегалобластная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.
Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, глюкозурия, увеличение концентрации мочевины в плазме крови.
Аллергические реакции: сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, артралгия, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. анафилактический шок, зуд, эритема.
Прочие: лихорадка, артралгия, боль в горле, необычная кровоточивость и кровоподтеки, отек суставов, волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, пищеварительного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм); при длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб (с микседемой или без нее); перикардит, гипогликемия, гипергликемия, гипокалиемия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, психоз, судороги, симптомы паралича, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулит, снижение содержания протромбина, суперинфекция.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, удлинение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой, лимфоцитоз, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), В 12-дефицитная мегалобластная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.
Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, глюкозурия, увеличение концентрации мочевины в плазме крови.
Аллергические реакции: сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, артралгия, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. анафилактический шок, зуд, эритема.
Прочие: лихорадка, артралгия, боль в горле, необычная кровоточивость и кровоподтеки, отек суставов, волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, пищеварительного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм); при длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб (с микседемой или без нее); перикардит, гипогликемия, гипергликемия, гипокалиемия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, психоз, судороги, симптомы паралича, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулит, снижение содержания протромбина, суперинфекция.
Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина. эритромицина и линкомицина. При необходимости совместного применения с рифампицином следует разделить во времени прием препаратов.
При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в плазме крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма.
Одновременное применение с фенитоином может привести к повышению концентрации фенитоина в плазме крови и к появлению его токсичности.
Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В12), вследствие чего возможно развитие В12-дефицитной анемии. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином В12.
Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата. В случае необходимости, их следует принимать раздельно (между приемами препаратов должно пройти 2 ч).
Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%. Может потребоваться коррекция дозы дигоксина.
Усваивает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов). Может потребоваться коррекция доз непрямых антикоагулянтов.
При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.
Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.
Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая её концентрацию в плазме.
Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.
Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.
Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.
При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в плазме крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма.
Одновременное применение с фенитоином может привести к повышению концентрации фенитоина в плазме крови и к появлению его токсичности.
Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В12), вследствие чего возможно развитие В12-дефицитной анемии. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином В12.
Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата. В случае необходимости, их следует принимать раздельно (между приемами препаратов должно пройти 2 ч).
Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%. Может потребоваться коррекция дозы дигоксина.
Усваивает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов). Может потребоваться коррекция доз непрямых антикоагулянтов.
При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.
Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.
Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая её концентрацию в плазме.
Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.
Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.
Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.
Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами. При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести симптоматическую терапию.
В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность "печёночных" трансаминаз).
Снижение функции почек на фоне туберкулёзной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности "печёночных" трансаминаз. желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провеет исследование функционального состояния печени.
Возможно обнаружение в кале нерастворившихся мягких оболочек гранул.
Необходимо поддерживать значение pH мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
До сих пор свидетельств того, что аминосалициловая кислота оказывает какое-либо неблагоприятное действие на способность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций, не было. При появлении побочных действий со стороны центральной нервной системы необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.
В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность "печёночных" трансаминаз).
Снижение функции почек на фоне туберкулёзной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности "печёночных" трансаминаз. желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провеет исследование функционального состояния печени.
Возможно обнаружение в кале нерастворившихся мягких оболочек гранул.
Необходимо поддерживать значение pH мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
До сих пор свидетельств того, что аминосалициловая кислота оказывает какое-либо неблагоприятное действие на способность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций, не было. При появлении побочных действий со стороны центральной нервной системы необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.
Гранулы замедленного высвобождения для приема внутрь 4 г.
По 6,5 г препарата в пакет из фольги алюминиевой; пакет герметично запаивают. По 30 пакетов с 30 инструкциями по применению помещают в картонную пачку (для стационаров).
По 6,5 г препарата в пакет из фольги алюминиевой; пакет герметично запаивают. По 30 пакетов с 30 инструкциями по применению помещают в картонную пачку (для стационаров).
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Отпускается по рецепту.